Les chercheurs du groupe NEUROFAN de
la Faculté de Pharmacie, spécialisé dans la neuropharmacologie des addictions
et des troubles dégénératifs et dirigé par le professeur Gonzalo Herradón, ont décrit pour la première fois une altération
fondamentale que l'alcool génère dans le cerveau adolescent en collaboration
avec des chercheurs de l'Université Miguel Hernández.
"Nous avons observé que la
consommation intermittente d'alcool pendant l'adolescence entraîne une
diminution marquée des réseaux périneuroniques dans l'hippocampe, une zone
cérébrale fondamentale dans les processus de mémoire et d'apprentissage. Ces
réseaux constituent la matrice qui entoure les neurones et les protège contre
divers dommages, tels que l'exposition à une substance toxique comme l'alcool",
explique le professeur Herradón. À cet égard, il précise : "Nous avons démontré que la modulation pharmacologique
d'une protéine clé pour l'ancrage de ces réseaux périneuroniques régule ces
effets de l'alcool et prévient les dommages que cette drogue cause aux
progéniteurs neuronaux de l'hippocampe".
Le travail a été publié dans la revue Neuropharmacology et rassemble les
preuves qui ont conduit les chercheurs à démontrer, dans un modèle animal
reflétant la consommation intermittente d'alcool pendant l'adolescence - le
soi-disant "botellón" -,
que cette consommation d'alcool réduit significativement les réseaux
périneuroniques dans l'hippocampe. "Sans
la matrice qui entoure les neurones, ils peuvent être plus vulnérables aux
effets neurotoxiques de l'alcool. Cela pourrait être la cause de la grande perte
de neurones immatures dans l'hippocampe adolescent après la consommation de
grandes quantités d'alcool, ce qui a été associé à des problèmes cognitifs à
court et à long terme, ainsi qu'à une augmentation du risque de démence précoce
ou d'autres maladies neurodégénératives", souligne Herradón.
Le groupe NEUROFAN fait partie
du Réseau de Recherche en Soins Primaires des Addictions (RIAPAd) et cette
découverte est le fruit d'un projet de recherche duMinisterio de Sanidad Plan
National en matière de Drogues accordé en 2019. Avec ce projet, il a été
observé comment la modulation pharmacologique de la protéine PTPRZ, qui joue un
rôle clé dans cette matrice entourant les neurones, peut prévenir les effets de
l'alcool sur l'hippocampe adolescent.
"Nos études montrent dans des
modèles animaux reflétant la consommation d'alcool observée chez les
adolescents lors d'un botellón, que la régulation pharmacologique de cette
protéine empêche les effets de l'alcool sur les réseaux périneuroniques et
protège les neurones en formation de l'hippocampe adolescent, ce qui est
important car ces progéniteurs neuronaux sont nécessaires plus tard dans la vie
pour devenir des neurones matures et atténuer les effets du vieillissement sur
le cerveau", explique Gonzalo Herradón.
Précisément, avec le nouveau projet du Plan National sur les Drogues
accordé lors de l'appel de 2023 au groupe du professeur Herradón, il est prévu
d'étudier si les effets bénéfiques de cette nouvelle stratégie thérapeutique
sont également capables de prévenir le déclin cognitif à long terme observé
après une consommation épisodique de fortes quantités d'alcool pendant
l'adolescence.
Le groupe NEUROFAN étudie depuis des années comment le récepteur PTPRZ
exerce ses fonctions dans le cerveau. À cet égard, ces dernières années, un
jalon significatif pour le groupe a été le développement de nouveaux composés
régulateurs de l'activité de PTPRZ grâce à la collaboration avec les groupes de
recherche PROLIGAR et GESTOBES de l'Universidad CEU San
Pablo. Le composé principal, MY10, a démontré son efficacité en bloquant les
effets neurotoxiques de l'alcool sur le cerveau adolescent. "Ces résultats marquent le début de la
découverte de nouveaux médicaments actifs dans le traitement des troubles liés
à la consommation d'alcool et dans la prévention des lésions cérébrales causées
par cette substance, y compris le déclin cognitif à long terme et le développement
de démences précoces", détaille le professeur Herradón.
Plus d’informations :
Galán-Llario M, Gramage E, García-Guerra A, Torregrosa AB, Gasparyan A,
Navarro D, Navarrete F, García-Gutiérrez MS, Manzanares J, Herradón G.
“Adolescent intermittent ethanol exposure decreases perineuronal nets in the
hippocampus in a sex dependent manner: Modulation through pharmacological
inhibition of RPTPß/?”. Neuropharmacology, 247:109850, 2024.
https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2024.109850