La investigadora Marta del Campo
Milán del Grupo de Investigación Reconocido NEUROFAN -Neurofarmacología de
las adicciones y los trastornos degenerativos- de la Universidad CEU San
Pablo y responsable de la plataforma de biomarcadores del Barcelona Beta Brain
Research Center de la Fundación Pasqual Maragall, junto con quince expertos de
otros países, han publicado un artículo en la revista Nature Communications un
panel de biomarcadores en líquido cefalorraquídeo que identifica de forma precisa
los pacientes con DLB o párkinson. Estos biomarcadores podrían servir para
mejorar el diagnóstico de manera temprana, o como marcadores en ensayos
clínicos de la enfermedad.
El estudio multicéntrico
internacional ha sido dirigido por Marta del Campo y Charlotte Teunissen, del
VU University Medical Center, y en él han participado universidades y centros
de investigación como el Centro de investigación Biomédica en Red de
Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), el Hospital de la Santa Creu i Sant
Pau de Barcelona, la universidad de Wageningen de Países Bajos, Institute
Born-Bunge de la Universidad de Amberes, el Center for Neurosciences
Neuroprotection and Neuromodulation Research Group del Bruselas, y la
Universidad de Pensilvania, entre otros.
“La demencia con cuerpos de
Lewy es una de las formas más comunes de demencia en ancianos después del
Alzheimer y se caracteriza clínicamente por fluctuaciones cognitivas, alucinaciones
visuales, parkinsonismo y trastorno de la conducta del sueño con movimientos
oculares rápidos”, relata Marta del Campo.
Se caracteriza por el depósito
cerebral anómalo de proteína alfa-synucleína, que forma agregados conocidos
como cuerpos de Lewy. Los cuerpos de Lewy no son exclusivos de esta enfermedad;
sino que se pueden encontrar también en la enfermedad de Parkinson. “Desgraciadamente,
una gran proporción de pacientes no pueden diagnosticarse, por eso nos
embarcamos en este estudio”, explica la experta. En fases iniciales, los
síntomas de la demencia por cuerpos de Lewy pueden ser muy leves y solaparse
con los que aparecen en otras enfermedades, como la enfermedad de Alzheimer.
Los investigadores han
utilizado immunoensayos basados en extensión de proximidad para medir 665
proteínas en el líquido cefalorraquídeo de 109 pacientes con Demencia de Lewy,
235 con enfermedad de Alzheimer y 190 sin deterioro cognitivo. “Identificamos
más de 50 proteínas del líquido cefalorraquídeo desreguladas en pacientes con
demencia en cuerpos de Lewy enriquecidas en procesos de mielinización, entre
otros. Se observó un incremento muy pronunciado de la enzima involucrada en la
biosíntesis de dopamina - DDC- en los pacientes con DLB. Los niveles de esta proteína
pudieron discriminar eficientemente este tipo de demencia de los pacientes con
Alzheimer y del grupo control”, detalla Del Campo.
“El modelo de clasificación
reveló un panel de siete biomarcadores del líquido cefaloraquídeo incluyendo
DDC que identifica mejor la enfermedad. Hemos conseguido además desarrollar y
validar un panel múltiple y personalizado conteniendo seis de estos
marcadores”. Además, gracias a los datos de proteómica
presentes en la base de datos pública de la Parkinson´s Progression Markers
Innitiative (PPMI), los investigadores pudieron ver que DDC, así como otros
marcadores asociados a DLB, se encontraba también incrementados en pacientes
con Parkinson en su fase más temprana. Tal y como destaca Del Campo: “La relevancia de estos resultados puede ir más allá del
campo de la demencia con Cuerpos de Lewy y podría ayudar a mejorar los
diagnósticos y tratamientos en las enfermedades neurodegenerativas como el
Parkinson y otras con deficiencia dopaminérgica en estadíos muy tempranos de la
enfermedad”.
Más
información:
Del Campo, M., Vermunt,
L., Peeters, C.F.W.
et al. CSF proteome
profiling reveals biomarkers to discriminate dementia with Lewy bodies from
Alzheimer´s disease.
Nat Commun 14, 5635 (2023).
https://doi.org/10.1038/s41467-023-41122-y