Investigadores del grupo NEUROFAN de la Facultad de Farmacia, dedicado a neurofarmacología de las
adicciones y trastornos degenerativos y liderado por el profesor Gonzalo Herradón, han
descrito por primera vez una alteración fundamental que genera el alcohol en el
cerebro adolescente en colaboración con investigadores de la Universidad Miguel
Hernández.
“Hemos observado que el consumo intermitente de alcohol durante la
adolescencia produce un marcado descenso de las redes perineuronales en el
hipocampo, un área cerebral fundamental en procesos de memoria y aprendizaje.
Estas redes constituyen la matriz que rodea neuronas y que las protege de
diversos daños, como la exposición a un tóxico como el alcohol”, explica el profesorHerradón. En este
sentido, precisa: “Hemos demostrado que la modulación farmacológica de una proteína clave
para el anclaje de esas redes perineuronales regula estos efectos del alcohol y
previene el daño que produce esta droga sobre los progenitores neuronales del
hipocampo”.
El trabajo ha sido
publicado en la revista Neuropharmacology y reúne las evidencias que llevaron a los
investigadores a demostrar en un modelo animal que refleja el consumo
intermitente de alcohol durante la adolescencia -el llamado “botellón”-, que
este consumo de alcohol reduce significativamente las redes perineuronales en
el hipocampo. “Sin la matriz que envuelve a las neuronas, pueden ser más
vulnerables a los efectos neurotóxicos del alcohol. Esto podría ser la causa de
la gran pérdida de neuronas inmaduras en el hipocampo adolescente tras el
consumo de grandes cantidades de alcohol, lo cual se ha relacionado con
problemas cognitivos a corto y largo plazo, y un aumento del riesgo de sufrir
demencia u otras enfermedades neurodegenerativas de forma precoz”, señala Herradón.
El grupo NEUROFAN pertenece a la
Red de Investigación en Atención Primaria de Adicciones (RIAPAd) y este
hallazgo ha sido fruto de un proyecto de investigación del Plan Nacional Sobre
Drogas concedido en 2019. Con este proyecto, se llegó a observar cómo la
modulación farmacológica de la proteína PTPRZ, que juega un papel clave en esa
matriz que envuelve las neuronas, puede prevenir los efectos del alcohol en el
hipocampo adolescente.
“Nuestros estudios
demuestran en modelos animales que reflejan el consumo de alcohol que se
observa en adolescentes en un botellón, que la regulación farmacológica de esta
proteína impide los efectos del alcohol sobre las redes perineuronales y
protege las neuronas en formación del hipocampo adolescente, lo cual es
importante porque esos progenitores neuronales son necesarios más tarde en la
vida para convertirse en neuronas maduras y paliar los efectos del
envejecimiento en el cerebro”, señala Gonzalo
Herradón.
Precisamente, con el nuevo
proyecto del Plan Nacional Sobre Drogas concedido en la convocatoria de 2023 al
grupo del profesor Herradón, se pretende estudiar si los efectos beneficiosos de esta nueva estrategia
terapéutica también son capaces de prevenir el deterioro cognitivo a largo
plazo que se observa tras el consumo episódico de altas cantidades de alcohol
durante la adolescencia.
El grupo NEUROFAN lleva años estudiando cómo ejerce sus
funciones el receptor PTPRZ en el cerebro. En este sentido, durante los últimos
años, un hito significativo para el grupo ha sido el desarrollo de nuevos
compuestos reguladores de la actividad de PTPRZ gracias a la colaboración con
los grupos de investigación PROLIGAR y GESTOBES de la Universidad CEU San Pablo. El compuesto
líder, MY10, ha demostrado su eficacia bloqueando los efectos neurotóxicos del
alcohol en el cerebro adolescente. “Estos resultados marcan el origen del
descubrimiento de nuevos fármacos activos en el tratamiento del trastorno por
consumo de alcohol y en la prevención del daño cerebral causado por esta
sustancia, incluyendo el deterioro cognitivo a largo plazo y el desarrollo de
demencias prematuras”, detalla el profesor Herradón.
Más información:
Galán-Llario M, Gramage E,
García-Guerra A, Torregrosa AB, Gasparyan A, Navarro D, Navarrete F,
García-Gutiérrez MS, Manzanares J, Herradón G. “Adolescent intermittent
ethanol exposure decreases perineuronal nets in the hippocampus in a sex
dependent manner: Modulation through pharmacological inhibition of RPTPß/?”. Neuropharmacology, 247:109850, 2024.