Investigadores de los
grupos de neurofarmacología de las adicciones y los trastornos degenerativos (NEUROFAN), liderado por el profesor Gonzalo Herradón, y de regulación del metabolismo (GESTOBES), liderado por la profesora Mª del Pilar Ramos, de la Facultad de Farmacia de la
Universidad CEU
San Pablo, han
identificado un nuevo mecanismo clave implicado en el desarrollo de
alteraciones neurodegenerativas y deterioro cognitivo provocados por un consumo
continuado de una dieta rica en grasa.
El estudio señala a la proteína
pleiotrofina y a su receptor RPTPß/? como inductores de este
deterioro, lo que abre nuevas posibilidades para el desarrollo de estrategias
terapéuticas frente a las consecuencias que la obesidad puede tener sobre el
cerebro. Dado el aumento global de la obesidad y su creciente asociación con
enfermedades neurológicas, estos hallazgos contribuyen a comprender mejor la
conexión entre el metabolismo y la salud cerebral.
El trabajo, publicado en la
revista Biomedicine & Pharmacotherapy, analiza cómo una dieta rica en grasa afecta a
diferentes estructuras y funciones cerebrales y demuestra que la alteración de
la señalización mediada por pleiotrofina y su receptor está estrechamente
relacionada con el deterioro cognitivo. “Nuestros resultados identifican nuevos
mecanismos reguladores esenciales de los cambios cerebrales inducidos por una
dieta rica en grasa. Este hallazgo abre nuevas perspectivas para el desarrollo
de terapias dirigidas a proteger la función cerebral en personas con obesidad y
otras alteraciones metabólicas”, señala el profesor Gonzalo Herradón.
Para llegar a estas conclusiones,
los investigadores estudiaron los efectos de una dieta rica en grasa sobre el
comportamiento y el cerebro de animales, analizando tanto su capacidad
cognitiva como diferentes parámetros relacionados con la estructura, la función
cerebral y los procesos neuroinflamatorios asociados a la obesidad. Los
resultados mostraron que la dieta provoca alteraciones cognitivas acompañadas
de cambios en diferentes componentes del tejido cerebral. “Nuestros resultados
demostraron que las alteraciones metabólicas en órganos diferentes al cerebro
acaban desencadenando daños cerebrales que culminan en neurodegeneración y
demencia”, apunta el profesor Héctor Cañeque Rufo, co-primer autor del trabajo.
Adicionalmente, los estudios se
completaron con la modulación tanto a la baja como al alza de la señalización
de esta vía mediante el uso de técnicas genéticas y farmacológicas en
colaboración con el grupo PROLIGAR de la Facultad de Farmacia de la Universidad CEU San
Pablo. “La
combinación de ambas estrategias nos ha permitido confirmar que esta vía
desempeña un papel esencial en la protección del cerebro. Además, observamos
que su modulación reduce la neuroinflamación asociada a la obesidad y previene
el deterioro cognitivo”, destaca la profesora Teresa Fontán
Baselga,
co-primera autora del estudio. Todos estos datos refuerzan el papel de esta
proteína como posible diana terapéutica.
La investigación se ha
desarrollado en el marco de varios proyectos respaldados por el Ministerio de Ciencia,
Innovación y Universidades, la Comunidad de Madrid y la Fundación Universitaria San Pablo CEU-Banco Santander, cuyo apoyo ha permitido avanzar
en el estudio de la relación entre metabolismo, función cerebral y deterioro
cognitivo.
Más información:
Cañeque-Rufo, H., Fontán-Baselga, T.,
Rivera-Illades, E., Vicente-Rodríguez, M., Gramage, E., Zapico, J. M., de
Pascual-Teresa, B., Ramos-Álvarez, M. D. P., & Herradón, G. (2025). Pleiotrophin and receptor protein tyrosine phosphatase
ß/? as key
modulators of high-fat diet-induced cognitive impairment and brain alterations.
Biomedicine
& pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 192, 118671. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2025.118671