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Découverte d'une nouvelle cible pour le traitement de l'obésité

23/10/2023
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Une étude publiée dans la revue Biofactors a révélé des résultats prometteurs concernant l'activation du récepteur de type 2 de l'angiotensine II (AT2R) dans le tissu adipeux brun, ouvrant ainsi une nouvelle voie pour le traitement de l'obésité. L'article, intitulé "Angiotensin II type 2 receptor as a novel activator of brown adipose tissue in obesity," a été publié dans la prestigieuse revue scientifique Biofactors. Cette étude a été développée et dirigée par des chercheurs du Groupe Metabolismo y Función Vascular (MET-VASC), et fait partie de la thèse de doctorat de la chercheuse Fabiola Álvarez Gallego. Elle a été réalisée en collaboration avec l'Instituto de Medicina Molecular Avanzada 'Nemesio Díaz' de l’Universidad CEU San Pablo et l’Universidad de Cadiz.

Selon les données de l'Encuesta Europea de Salud en España de 2020, 44,9 % des hommes et 30,6 % des femmes sont en surpoids, tandis que 16,5 % des hommes et 15,5 % des femmes souffrent d'obésité. Ces chiffres sont très préoccupants car ces deux conditions sont des facteurs de risque importants pour certaines maladies chroniques qui sont la principale cause de décès dans le monde, telles que les crises cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux et même certains types de cancer. Les résultats de cette étude ouvrent une nouvelle voie pour agir sur les mécanismes sous-jacents à l'activation du tissu adipeux brun et à sa relation avec l'obésité. De plus, ils suggèrent que l'activation de l'AT2R pourrait être une stratégie thérapeutique sûre et efficace pour traiter l'obésité et ses complications métaboliques et cardiovasculaires, tout en minimisant les effets secondaires liés à d'autres approches thérapeutiques. 

L'expérience a été menée sur des souris à qui l'on a administré un régime riche en graisses pendant 6 semaines. La moitié des animaux a été traitée avec le composé 21 (C21), un agoniste sélectif du récepteur AT2R. Chez ces animaux, on a observé une augmentation de la masse du tissu adipeux brun par rapport aux animaux du même régime qui n'ont pas reçu le traitement. De plus, ces animaux présentaient une plus grande capacité thermogénique ainsi qu'une réduction des marqueurs inflammatoires et oxydatifs.

Fabiola Álvarez, auteure principale de l'étude et chercheuse en formation à CEU Escuela Internacional de Doctorado (CEINDO), a expliqué : "Dans des recherches précédentes, nous avions déjà découvert que l'activation de l'AT2R avec un médicament appelé Composé 21 protégeait la fonction vasculaire dans l'aorte d'animaux obèses. Maintenant, nos nouvelles découvertes soutiennent l'idée que l'activation de l'AT2R pourrait être une stratégie prometteuse dans le traitement de l'obésité et de ses complications. En augmentant la masse et l'activité du tissu adipeux brun, nous pouvons améliorer le métabolisme énergétique, ce qui pourrait aider à contrer les effets négatifs de l'obésité sur le système cardiovasculaire et le contrôle glycémique".

L'activation du tissu adipeux brun en tant que stratégie contre les maladies métaboliques suscite un intérêt croissant ces dernières années. Selon Martín Alcalá, chercheur principal du projet financé par le Ministère de la Science et de l'Innovation : "Alors que le tissu adipeux blanc est un organe de stockage des graisses, le tissu adipeux brun est un organe capable de brûler des substrats énergétiques tels que le glucose ou les acides gras, dissipant ainsi l'énergie résultante sous forme de chaleur, ce qui en fait un organe ‘brûleur de calories’. Cependant, les individus obèses ont moins de ce tissu et perdent leur capacité d'activation, ce qui signifie que trouver de nouvelles façons de restaurer sa fonction serait un nouvel outil thérapeutique contre cette maladie".

L'importance de trouver de nouvelles voies d'activation réside dans le fait que les principales thérapies utilisées pour renforcer la capacité thermogénique de ce tissu, bien qu'elles augmentent la dépense calorique, présentent des effets secondaires importants au niveau cardiovasculaire. En revanche, cette nouvelle approche d'action évite non seulement le risque d'accidents cardiovasculaires, mais elle joue également un rôle protecteur, ce qui est particulièrement important chez les patients obèses, dont la principale cause de décès est associée aux accidents vasculaires cérébraux et aux crises cardiaques. 

Plus d'information:

Álvarez-Gallego F, González-Blázquez R, Gil-Ortega M, Somoza B, Calderón-Dominguez M, Moratinos J, et al. Angiotensin II type 2 receptor as a novel activator of brown adipose tissue in obesity. Biofactors. 2023. doi: 10.1002/biof.1981
Palabras clave Obésité maladie cardiovasculaire Recherche Santé